太阳很棒的一天糖尿病性视网膜病变4

至今还困在家中的旁友们或许如我一般不时要与‘焦虑’对抗吧

片的糖果屋与大家分享

如这期间看见、听见、甚经历的一些绝望、沉痛、压抑终会迎来解封。

如武汉曾空荡的街头，仍有盛开散落的樱花增加暖意。

静下来，等着就好。

毕竟，

还能咋滴

不煽情。

言归正传，

今天翻译碰到了很有趣的两组描述。

GWAS的两个基本假设：

CommonDiseases-CommonVariants(CD-CV)

CommonDiseases-RareVariants(CD-CR)

感觉就像成语一样简练

另外，你们知道糖网的全视网膜激光光凝（PRP）治疗的起源小故事吗？

或许你说：‘不，我不知道，

那可以翻到文末最后一段，Aliello会讲述ta们当年究竟发现了什么有趣的现象！

近视及青光眼与DR的相关也在后面哦~

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上三期我们分享了：

糖尿病性视网膜病变DiabeticRetinopathy(DR)

-引言

-解剖损伤（周细胞丢失、毛细血管基底膜增厚、毛细血管无细胞性改变、血-视网膜内屏障破坏）

-糖尿病性视网膜病变的病理生化机制（醛糖还原酶理论、晚期糖基化终末产物（AGE）理论、光感受器细胞代谢理论、活性氧中间产物（ROI）理论、蛋白激酶C（PKC）理论、胰岛素受体及葡萄糖转运体理论）

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本期我们将分享非常有趣的-糖尿病视网膜病变的遗传因素及其他眼部因素

糖尿病视网膜病变的遗传因素

很多证据表明糖尿病性视网膜病变有遗传倾向。DiabeticRetinopathyStudy的研究数据表明，大约只有50%的非增殖期糖尿病性视网膜（NPDR）患者会发展成增殖型糖尿病性视网膜病变（PDR），此外，也有很多糖尿病患者终身不发生DR。同样的，糖尿病的双生子研究也支持这一说法。另外，部分研究学者提出醛糖还原酶基因的多态性可能与DR风险相关。然而，一项醛糖还原酶CT与DR风险的meta分析显示之间并无统计学意义，并不支持这一说法。因此，或许遗传因素并非在轻症的DR，而是在严重的DR中发挥更重要的病理作用（重度NPDR、PDR及黄斑水肿）。几乎所有的1型糖尿病患者以及大部分的2型糖尿病患者随着病程增长会出现早期视网膜的损害，然而其中只有约50%或更少的糖尿病患者会发展成为PDR。同样的，不论糖尿病病程长短，大约只有少于50%的患者会出现典型的糖尿病性神经病变。这些都提示了遗传因素很可能在重症的糖尿病性视网膜病变中发挥作用。

一些研究探索了人白细胞抗原（HLA）与糖尿病严重程度间的关系。Rand等进行了病例对照研究，他们发现与对照组糖尿病患者相比，HLA-DR3/4、3/X、4/X表型并不会增加糖尿病患者患PDR的风险。也有学者对胰岛素依赖的名患者进行类似分析，他们发现HLA的DR4+、DR3表型显著增加了PDR风险。

目前有更多研究对DR的其他遗传因素进行分析。尤值得一提的是来自DCCT的研究团队的报告，他们对呈家族聚集性的糖尿病患者中的严重DR患者进行了关联分析。他们发现DR的严重程度与家族显著相关。然而令人惊讶的是，其中糖尿病性肾病并未如其他研究所提示的那般，具有强遗传因素，并不呈家族显著相关性。

尽管目前已有很多团队对PDR相关的基因与血管生长因子进行研究，然而PDR的易感基因少有明确。其中研究最多及最深入的是血管内皮生长因子VEGF。VEGF指由VEGF基因上8号外显子选择性剪接产生的两个家族蛋白，是缺血诱导的血管生长及新生血管中的重要因子。目前对VEGF的研究主要聚焦于其单核苷酸多态性（SNP）带来的保护或损伤作用。近期有研究报道了PDR患者及非PDR糖尿病患者VEGF基因启动子及5‘UTR区域的三个SNPs的频率。他们对不同的遗传群体进行相应研究，主要聚焦于日本及印度群体。然而相关的研究结果令人困惑，在某一遗传群体中与疾病显著相关SNPs在另一遗传群体中可能并非如此。例如，在日本群体中，在C（-）G区域的CC基因型与PDR显著相关(disease-associated)，然而同样的基因型在日本群体中只是风险因子（risk-associated）。另外，在这些研究中，病程、年龄、性别都需要列入考虑。

在年，Ramprasad及其团队对PDR患者中的RAGE的SNPs进行了分析，其中包括了至少20种不同的SNPs。RAGE与其糖基化配体的互作在炎症的级联反应中发挥了作用，同样地，其互作关系也在很多其他慢性炎症（例周围血管疾病、PDR）中被研究。RAGE的SNPs被认为与NPDR疾病表型相关，然此相关性需要在其他独立群里中进一步验证。近期，Balasubbu等分析了9个候选基因（RAGE,PEDF,AKR1B1,EPO,HTRA1,ICAM,HFE,CFH,ARMS2）与疾病的相关性，然而其中只有一个位点显示与DR显著相关（rsinRAGE-降低风险）。

PDR与晚期肾病（ESRD）是糖尿病最常见、最严重的两个微血管并发症。在糖尿病中PDR与ESRD的发展具有同步性及家族聚集性，这提示了可能存在有共同的遗传机制。然而，具体的基因及基因variants尚不清楚。EPO是一个强力的促血管生长因子。结合对照相关性分析及功能研究，Tong等证明SNPrs上的T等位基因与PDR与ESRD显著相关。此研究的研究对象是3个European-American群体。携带有TT风险基因型的正常人玻璃体中的EPO浓度约为GG基因型的7.5倍。计算分析提示，rs的风险等位基因TcreatesamatrixmatchwiththeEVI1/MEL1或AP1结合位点，正是这一matrixmatch造成了25倍于G等位基因的表达增强。这些结果均提示，EPO启动子上的rs与PDR和ESRD显著相关，且EPO可能是介导严重糖尿病性微血管并发症的潜在信号通路。

DR的基因关联分析（GWAS）同样也受到

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