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本文提要
胰岛素敏感性昼夜节律导致黎明现象发生
三项指标就能预测糖尿病患者并发症风险
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胰岛素敏感性昼夜节律导致黎明现象发生
DOI:10./s---w.
黎明现象由Schmidt等在年首次发现，是指在糖尿病患者夜间血糖控制平稳且无低血糖的情况下，于清晨3～9点的黎明时间出现的高血糖状态。黎明现象会影响患者的整体血糖控制水平。如果黎明现象未能得到充分控制，患者的餐前、餐后血糖水平会持续升高，甚至全天的血糖也会升高。然而，黎明现象发现近四十年来，其背后的机制一直没有定论。不过，最近发表于《Nature》的研究提出，下丘脑视交叉上核（SCN）区GABA神经元的REV-ERB基因，控制胰岛素抑制肝脏糖异生的昼夜节律，可能与黎明现象有关。
图1.1研究发表于《Nature》
这项由美国贝勒医学院医院领衔的研究发现，大脑中缺乏昼夜节律基因REV-ERB基因的小鼠表现出与黎明现象相似的特征。随后，研究人员分析了2型糖尿病患者中REV-ERB基因的表达情况，发现存在黎明现象的患者与没有黎明现象的患者相比，两组患者的基因表达昼夜节律不同。这些结果提示，REV-ERB基因可能的确与黎明现象的发生密切相关。
图1.2红色为小鼠脑内的REV-ERB基因表达
血糖代谢中的胰岛素敏感性具有昼夜节律，而此次发现的REV-ERB基因可能就是调节这一节律的关键所在。为了探索两者之间的联系，研究人员进一步敲除了小鼠的REV-ERB基因，发现此时小鼠的糖耐量出现了问题。分析显示，REV-ERB基因在调节肝胰岛素敏感性节律方面具有重要作用，但与进食行为或基础肝葡萄糖产生无关。
正常生理状态下，在人体醒来前后，肝脏糖异生达到高峰，以防止人体在睡眠中出现低血糖，同时也为醒来之后的活动提供能量。而肝脏对于胰岛素的敏感性也在醒来时达到高峰，让机体做好进食的准备，有利于吸收食物中的营养，补充睡眠期间消耗的能量。
正常人大脑的生物钟和人体中的REV-ERB基因表达具有很好的相关性，REV-ERB基因仅在白天表达，而在晚上不表达。不过，存在黎明现象的糖尿病患者体内REV-ERB-α和REV-ERB-β基因就没有那么听话。在睡眠状况无差异的情况下，有黎明现象的患者与无黎明现象的患者相比，两者的表达的确存在差异。
图1.3出现黎明现象的糖尿病患者黎明血糖升高
这一基因表达昼夜节律的差异可以解释人们黎明现象的发生。这一发现不仅为胰岛素敏感性的昼夜节律提供了一种解释，更是阐释了黎明现象背后的病理生理机制。目前，在一定程度上，可以使用胰岛素改善黎明现象的发生，而此次的研究则为治疗这种疾病提供了一种新的思路，即使用药物来调节REV-ERB基因的表达。
REF:
[1]DingG,LiX,HouX,etal.REV-ERBinGABAergicneuronscontrolsdiurnalhepaticinsulinsensitivity.Nature.2Mar24.doi:10./s---w.
[2]CircadianclockgeneRev-erblinkedtodawnphenomenonintype2diabetes.EurekAlert!25Mar2.Accessedvia
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