中科医院用爱心承担责任 http://m.39.net/pf/a_6169124.html年龄相关性黄斑变性(AMD)，又被称为老年性黄斑病变，是一种累及视网膜外层、色素上皮层、脉络膜，并造成中心视力进行性损害的严重眼病。AMD患病率随年龄增长而增高，是引起全球老年人视力丧失最主要的原因之一。随着我国经济发展及人口老龄化的加剧，AMD在我国发病率呈逐年上升的趋势，现已跃居我国第三大致盲原因。
AMD的发病机制尚不清楚。目前的观点认为，AMD是环境和遗传等多因素共同作用所导致的复杂性疾病。家系研究及流行病学研究表明，AMD的遗传率可达23%。
一项研究纳入荷兰鹿特丹88例AMD病例和例对照的基因关联研究，研究发现ApoE基因多态性与AMD风险显著相关。ApoEε4等位基因与AMD风险降低相关（OR=0.43，95%CI:0.21-0.88）（见表1）。为了研究ApoE是否直接参与AMD的发病机理，作者研究15个AMD病例和10个对照黄斑的ApoE免疫反应性，发现ApoE染色始终存在于与AMD相关的黄斑中与疾病相关的沉积物中，即玻璃疣和基底层状沉积。该研究的结果表明，ApoE是AMD的易感基因。
表1ApoE基因型与AMD相对风险
另一项研究，针对遗传因素对AMD不同临床表型的影响进行了研究。研究主要纳入例AMD病例，包括1,例脉络膜新生血管（CNV）病例和1,例无CNV的非渗出性AMD病例，以及23,例对照。研究结果发现APOE的ε2和ε4等位基因显著影响AMD的风险。与野生基因型ε3ε3的受试者相比，携带一个ε2等位基因显著增加了总体AMD（OR=1.17，P=5.7×10-3）和非渗出性AMD（OR=1.32，P=0.）的风险，但CNV没有（OR=1.03，P=0.）。拥有两个ε2等位基因会增加各种形式的AMD风险。同时，ε4等位基因是所有类型的AMD的保护因素，对CNV的影响最大。（见表2）
表2APOE基因型与AMD表型的关联
一项荟萃分析共12项研究，包括例病例和例对照。结果表明，ApoEε4携带者与早期AMD（OR=0.，95%CI=0.82-0.97），地图样萎缩GA（OR=0.，95%CI:0.43-0.83）和新生血管性AMD（OR=0.，95％CI:0.58-0.76）呈负相关（表3）。按种族进行的分层分析显示，高加索人（OR=0.62，95%CI:0.47-0.83）和东亚人（OR=0.68，95%CI:0.58-0.79）ApoEε4携带者均与新生血管AMD相关（表4）。仅在黑人和东亚人群中发现ApoEε2携带者与早期AMD有显著关联。
表3ApoE等位基因与AMD的联合作用
表4ApoE基因型与AMD的联合作用
小结
ApoE是一种与神经系统密切相关的载脂蛋白，其基因多态性不仅与AMD关系密切，且与多种神经退行性病变和心血管疾病也密切相关，例如阿尔茨海默病、冠心病等。ApoEε4等位基因对AMD有保护作用，而ε2则可加速疾病发展。对于高危人群可进行ApoE基因型分型的检测，针对患者做出个体化的干预，预防疾病的发生，如果是对于已经患病的AMD的患者，检测ApoE基因型可对病因学的筛查提供更多科学的依据。
参考文献
[1]高原医学杂志.,29(3):60-63.
[2]AmJHumGenet.Jul;63(1):-6.
[3]InvestOphthalmolVisSci.Jul;56(8):-9.
[4]ArchMedRes.May;48(4):-.
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